Uso del Interferon lambda

Interferón lambda consigue respuestas virológicas sostenidas similares al interferón alfa con menos efectos secundarios

Los resultados, procedentes de un ensayo clínico de fase IIb en pacientes con hepatitis C, se han presentado en el Congreso Internacional del Hígado, en Barcelona

Los resultados del estudio de fase IIb EMERGE, presentados en el Congreso Internacional del Hígado que se ha celebrado del 19 al 22 de abril en Barcelona, indican que la combinación de un fármaco en investigación, el interferón lambda pegilado, más ribavirina logra tasas de respuesta virológica sostenida a las 24 semanas del tratamiento (SVR24) comparables a las de interferón alfa-2a pegilado más ribavirina. El estudio se llevó a cabo con 118 pacientes con infección crónica de hepatitis C (genotipos 2 y 3) que no habían recibido tratamiento previo. Además, los resultados del ensayo clínico muestran que en el grupo que recibió la dosis de 180 µg, la combinación de interferón lambda y ribavirina logró una SVR24 en el 75,9% de los pacientes (29), frente al 53,3% de los que recibieron tratamiento con interferón alfa y ribavirina (30). La dosis de 180 µg ha sido seleccionada por la compañía farmacéutica desarrolladora de interferón lambda, Bristol-Myers Squibb, para la realización de ensayos clínicos de fase III. Los efectos adversos observados durante el estudio fueron mayoritariamente de bajo grado y corta duración. Las tasas de efectos adversos, tanto totales como graves, fueron similares en los dos brazos del estudio durante las 24 semanas. Se registraron menos casos de síntomas semejantes a la gripe y musculoesqueléticos en los pacientes tratados con interferón lambda y ribavirina. En estos enfermos también se observaron menos casos de anemia, neutropenia y trombocitopenia, así como menos reducciones de la dosis de interferón por anemia. Se registraron dos casos de hiperbilirrubinemia –aumento de los niveles de bilirrubina- en el grupo tratado con la dosis de interferón lambda de 240 µg. En los grupos tratados con las dosis de 180 y 120 µg y con interferón alfa no se observaron casos de hiperbilirrubinemia. “Existe una necesidad importante de terapias antivirales que puedan beneficiar a más pacientes con hepatitis C y que, al mismo tiempo, nos permitan disminuir los efectos secundarios del tratamiento e, incluso, reducir la duración del mismo”, ha destacado el doctor Stefan Zeuzem, director del Departamento de Medicina del Hospital Universitario Johann Wolfgang Goethe de Frankfurt (Alemania). “Los resultados del estudio EMERGE demuestran que la combinación de interferón lambda y ribavirina, en pacientes los genotipos 2 y 3 del virus de la hepatitis C, puede contribuir a hacer frente a esas necesidades médicas y respaldan la realización de nuevos ensayos clínicos”, ha añadido este experto. Resultados del estudio Respuesta viral El objetivo principal del ensayo clínico EMERGE fue observar la proporción de pacientes con respuesta virológica completa precoz (cEVR). El tratamiento con las diferentes dosis de interferón lambda logró tasas de respuesta virológica completa precoz similares a las del interferón alfa: 86,7% para lambda 240 µg, 96,6% para lambda 180 µg, 89,7% para lambda 120 µg y 86,7% para interferón alfa. Los investigadores observaron mayores tasas de respuesta virológica rápida (RVR) en los grupos tratados con interferón lambda y ribavirina: 66,7% para lambda 240 µg (p<0,05), 75,9% para lambda 180 µg (p<0,05), 44,8% para lambda 120 µg y 30% para interferón alfa. En pacientes con los genotipos 2 y 3 del virus de la hepatitis C, el tratamiento con las diferentes dosis de interferón lambda logró respuestas virológicas sostenidas a 24 semanas (SVR24) similares al interferón alfa: 60% (30 pacientes) para lambda 240 µg, 75,9% (29 pacientes) para lambda 180 µg, 65,5% (29 pacientes) para lambda 120 µg y 53,3% (29 pacientes) para interferón alfa. Seguridad En el estudio se observaron algunas diferencias entre el interferón lambda y el alfa en cuanto a la frecuencia de los efectos adversos. Algunos de los efectos secundarios asociados comúnmente con el uso de interferón fueron menos frecuentes con interferón lambda:  síntomas similares a la fiebre (lambda 240 µg: 23,3%; lambda 180 µg: 20,7%; lambda 120 µg: 17,2%; interferón alfa: 40%), síntomas musculoesqueléticos (lambda 240 µg: 16,7%; lambda 180 µg: 20,7%; lambda 120 µg: 27,6%; interferón alfa: 63,3%), fatiga (lambda 240 µg: 50,0%; lambda 180 µg: 27,6%; lambda 120 µg: 41,4%; interferón alfa: 53%), neutropenia inferior a 750/mm3 (lambda 240 µg: 0,0%; lambda 180 µg: 0,0%; lambda 120 µg: 0,0%; interferón alfa: 27,5%) anemia con hemoglobina inferior a 10 g/dL (lambda 240 µg: 10,0%; lambda 180 µg: 6,9%; lambda 120 µg: 10,3%; interferón alfa: 44,8%) y trombocitopenia -100.000/mm3- (lambda 240 µg: 40,0%; lambda 180 µg: 41,4%; lambda 120 µg: 44,8%; interferón alfa: 33,3%). Otros efectos secundarios, como los trastornos de tipo psiquiátrico (lambda 240 µg: 40,0%; lambda 180 µg: 41,4%; lambda 120 µg: 44,8%; interferón alfa: 33,3%) y neurológicos (lambda 240 µg: 36,7%; lambda 180 µg: 24,1%; lambda 120 µg: 27,6%; interferón alfa: 33,3%) fueron similares en los dos brazos de tratamiento. Fue necesario reducir la dosis de interferón en el 13,3% de los pacientes tratados con la dosis de lambda 240 µg, en el 6,9% de los que recibieron lambda 180 µg y 120 µg, y en el 26,7% de los enfermos tratados con interferón alfa. El porcentaje de pacientes a los que hubo que retirar o reducir la dosis de ribavirina en los diferentes grupos de tratamiento fue: 23,3% en lambda 240 µg, 6,9% en lambda 180 µg, 24,1% en lambda 120 µg y 43,3% en interferón alfa. Ningún paciente en los grupos tratados con interferón lambda necesitó la disminución de la dosis de ribavirina debido a bajos niveles de hemoglobina. En el grupo tratado con interferón alfa, fue necesario reducir la dosis de ribavirina por esta causa al 23,3% de los pacientes. El porcentaje de pacientes con enzimas hepáticas elevadas (valores AST o ALT cinco veces superiores al límite) fue: 13,3% en lambda 240 µg, 6,9% en lambda 180 µg, 3,4% en lambda 120 µg y 13,3% en interferón alfa. También se registraron casos de elevación de los niveles de bilirrubina totales (valores 5 veces superiores al límite) en el 6,7% de los pacientes tratados con interferón lambda 240 µg. En el resto de grupos de tratamiento no se registró esta complicación. Todos los casos se resolvieron mediante la modificación de la dosis de interferón o su retirada. Acerca del estudio EMERGE El estudio EMERGE es un estudio fase II de dos partes, randomizado, controlado y multicéntrico llevado a cabo en 526 pacientes naïve con hepatitis C crónica de genotipos 1, 2, 3 ó 4. La primera parte del estudio EMERGE consistió en un ensayo clínico fase IIa y sus resultados se dieron a conocer en el congreso de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD) en 2010. La segunda parte del estudio EMERGE es un estudio fase IIb, aún en marcha, diseñado para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de interferón lambda en comparación con interferón alfa, ambos combinados con ribavirina. En el estudio, 526 pacientes fueron repartidos en los cuatro grupos de tratamiento: lambda 240 µg (134), lambda 180 µg (131), lambda 120 µg (128) y alfa 180 µg (133). De los 526 pacientes, 118 presentaban los genotipos 2 o 3 de la hepatitis C crónica y fueron repartidos de la siguiente manera: lambda 240 µg (30), lambda 180 µg (29), lambda 120 µg (29) y alfa 180 µg (30). Los resultados de estos 118 pacientes son los que se han dado a conocer hoy. Los resultados del ensayo clínico para la totalidad de genotipos estudiados se dieron a conocer en el Congreso Internacional del Hígado de 2011. Dicho estudio continuó durante 24 semanas para los genotipos 2 y 3 y 48 semanas para los genotipos 1 y 4. El objetivo principal era determinar el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta virológica completa precoz. Asimismo, se realizaron evaluaciones de seguridad y de ARN del virus de la hepatitis C a lo largo de las 48 semanas (24 semanas en tratamiento y 24 semanas de seguimiento o hasta SVR24). Fuente: Europa Press Comunicación